科技创新
仿生纳米药物CCEVSe的构建示意图及其作用机制
肝细胞癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，有效治疗手段有限。基于微量元素硒的纳米颗粒虽展现出抗肿瘤潜力，但其靶向效率低、易被正常组织清除等问题严重阻碍了临床转化。
近日，清华大学北京清华长庚医院肝胆胰中心副主任、钇90精准介入放疗中心冯晓彬，肿瘤内科主任医师于卓联合中国科学院过程工程研究所、杭州城市大学等多单位团队，研究构建了一种新型仿生纳米药物CCEVSe，通过利用肿瘤细胞来源的细胞外囊泡包载硒纳米颗粒，实现了对肝癌细胞（HepG2）的高效靶向与杀伤，为肝癌的精准治疗提供了新策略。
该研究充分利用了肿瘤细胞外囊泡固有的同源靶向和免疫逃逸特性。体外实验表明，CCEVSe能特异性被同源的HepG2细胞高效内吞，同时有效逃避巨噬细胞和非相关肾细胞的摄取，展现了卓越的靶向特异性。进入肿瘤细胞后，CCEVSe释放硒纳米颗粒，通过显著提升细胞内活性氧水平，有效诱导肿瘤细胞凋亡。
展开剩余65%在细胞功能层面，CCEVSe展现出比游离硒纳米颗粒更强的抑制肿瘤细胞增殖、干性和迁移的能力。在皮下肝癌移植瘤小鼠模型中，一次注射后，CCEVSe在肿瘤组织中的硒蓄积量约为游离硒纳米颗粒的4倍，且在心、肝、脾、肺、肾等主要器官中的非特异性累积显著降低。经过多次给药治疗，高剂量CCEVSe组实现了高达87%的肿瘤生长抑制率，且未引起小鼠体重明显下降或主要器官的组织学损伤，系统性副作用可忽略不计。
CCEVSe在肝癌小鼠模型中展现出的肿瘤靶向蓄积与抑瘤效果
本研究首次将肿瘤来源的细胞外囊泡与具有生物活性的必需微量元素硒相结合，构建了一种仿生纳米药物递送平台。该策略不仅提升了药物的肿瘤靶向性和治疗效果，还有效降低了脱靶毒性，为肝癌及其他实体瘤的个性化精准治疗提供了新思路。未来，团队将围绕患者来源肿瘤细胞制备个性化囊泡、大规模生产及长期安全性等关键问题开展深入研究，推动该策略向临床转化。
该研究以Biomimetic selenium nanomedicine precisely targets tumor cells for enhanced hepatocellular carcinoma therapy（《仿生硒纳米药物在肝癌精准靶治疗中的作用机制研究》）为题，发表在Materials Today Bio（《今日生物材料》）上。冯晓彬为共同通讯作者，于卓为共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、欧盟玛丽·居里学者项目、清华大学精准医学研究计划等资助。
来源 | 肿瘤内科
文章 | 邢丽
责任编辑 美编排版 | 宣传中心
审核 | 韩冬野
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